קנאביס: CBN – המדריך המלא לקנבינואיד המרדים

יש לכם קנאביס ישן בבית? כנראה שהוא הרבה פחות ממסטל, הרבה יותר מרדים, ומכיל כמויות גדולות של קנאבינול (CBN) - הקנבינואיד שאחראי על השינה הטובה לאחר צריכת קנאביס ונוצר מ-THC כשהוא "לא טרי"

CBN, או בשמו המלא קנאבינול (Cannabinol), היה הקנבינואיד הראשון שהתגלה בצמח הקנאביס ובודד ממנו עוד במאה ה-19, אך המחקר עליו הוזנח עד לאחרונה ולא הניב מסקנות חד-משמעיות. למרות זאת, הוא הפך בשנים האחרונות לתעשייה שמגלגלת עשרות מיליוני דולרים בארה”ב, עם צרכנים רבים שמשתמשים בו עבור שיפור איכות ומשך השינה ולהתוויות אחרות.

האם ל-CBN יש פוטנציאל אמיתי, או שמדובר בסך הכל ב”THC רקוב”? בכתבה הבאה נספר בין היתר על הרקע ההיסטורי לגילוי ה-CBN, האופן שבו הוא נוצר, הסגולות הרפואיות שמייחסים לו והפוטנציאל השיווקי של מוצרים המבוססים על הקנבינואיד.

רקע היסטורי של CBN

ה-CBN מכונה לעתים כ”קנבינואיד מינורי”, זאת לאור העובדה שרוב המחקר אודות הסגולות הרפואיות של הצמח התרכז סביב צמד הקנבינואידים THC, ו-CBD (ובמידה מסוימת גם CBG) – אך לא רבים יודעים שמדובר בקנבינואיד הראשון שהתגלה בקנאביס והיחיד שבודד מהצמח עוד במהלך המאה ה-19. על כן יש הרואים בו כקנבינואיד שלמעשה “סלל את הדרך” להמשך המחקר המקיף והחשוב אודות היעילות הרפואית של יתר המרכיבים בצמח.

על אף שמייחסים לו השפעה פסיכואקטיבית מתונה, הקנאבינול הוא אומנם בעל השפעה נמוכה בהרבה מזו שמפיק ה-THC המוכר, אך היא עדיין קיימת. התחושות הנפוצות העולות כתוצאה מצריכת CBN נוטות לשכרות קלילה, סחרור ובלבול, ובעיקר – סימן ההיכר של הקנבינואיד CBD הוא עייפות. 

במהלך שנות ה-70 וה-80 של המאה הקודמת, נערכו מחקרים ראשונים על ההשפעות הרפואיות של CBN, אך הם היו מעטים בשל הקושי הרגולטורי לקבל אישורים ותקציבים למחקרים על רכיבי קנאביס, לאחר שפקודת הסמים האמריקאית הגדירה בשנת 1970 את הקנאביס וכל הרכיבים המופקים ממנו כסמים מסוכנים ללא תועלת רפואית. 

המחקרים המעטים שכן נערכו לא הובילו לתוצאות חד-משמעיות, והמחקר בתחום נזנח לטובת התמקדות בקנבינואיד המוכר יותר THC. המחקרים על CBN התחדשו רק בשנות האלפיים, ובמיוחד בשנים האחרונות, לאחר שהלגליזציה של המפ בארה”ב (חוק המשק) הפכה את ה-CBN לחוקי בארה”ב החל משנת 2018. ייקח עוד זמן מה עד שהמחקרים הללו יניבו תוצאות חד-משמעיות, ובינתיים רוב הטענות השיווקיות בדבר ההשפעות של CBN מתבססות על עדויות של צרכנים, ולא על מחקרים מדעיים.

גם זה בטח יעניין אותך

הגילוי של CBN

הקנאבינול הוא כאמור הקנבינואיד הראשון בהיסטוריה שבודד מצמח הקנאביס (או ליתר דיוק מחשיש או שמן שעברו אנליזה באמצעות הכלים המחקריים שהיו מצויים באותה העת). זה קרה לקראת סוף המאה ה-19 (שנת 1896) על ידי צוות מחקר בראשות הפרופסור לחקלאות תומאס בארלו ווד (Thomas Barlow Wood).

באותם ימים הקנאביס שהגיע למעבדות של מכוני המחקר בבריטניה עשה את דרכו היישר מהודו הרחוקה (שהיתה תחת כיבוש בריטי, בדומה לכמעט רבע מאוכלוסיית העולם דאז). המסע הארוך מתת-היבשת ההודית, כל הדרך לאנגליה, התרחש בספינות ונמשך לעתים גם מספר חודשים. מעריכים כי העובדה שלקח לקנאביס כל-כך הרבה זמן להגיע למעבדה, כמו גם תנאי האחסון הלקויים שהוא היה שרוי בהם במהלך השייט בספינה, גרם לריכוז ה-CBN בצמח לעלות באופן משמעותי ועל-ידי כך לסייע בזיהוי המרכיב (שכן כפי שנראה בהמשך – CBN הינו תוצר של התיישנות בחלק מזני הקנאביס).

סביב גילוי הקנבינואיד הראשון רובצת עננה של טרגדיה אישית כאשר אחד החברים בצוות המחקר, הכימאי ויליאם ספייבי (William Spivey) נהרג כתוצאה מפיצוץ שאירע במהלך אחד הנסינות לסנתז את החומרים הפעילים בצמח.

איזה קנאביס אתה?

בשנות השלושים הצליח הכימאי הבריטי רוברט סידני כאהן (Robert Sidney Cahn) לפענח באופן חלקי את מבנה המולקולה, שנים ספורות לאחר מכן (1940) הצליחו גם הביוכימאי הבריטי אלכסנדר טוד (Alexander R. Todd) וגם הכימאי האמריקאי המפורסם רוג’ר אדאמס (Roger Adams) לסנתז את ה-CBN ולפענח את המבנה המלא של המולקולה כמעט במקביל.

במשך העשורים הבאים, עם התקדמות המחקר סביב הצמח וגילוי צמד הקנבינואידים המרכזיים THC ו-CBD, נזנח המחקר סביב ה-CBN כאשר מדענים העדיפו להתמקד בקנבינואידים אחרים שהתגלו. החל משנות השבעים החלו להופיע במשורה מחקרים אודות הסגולות הרפואיות של הקנאבינול, כאשר במהלך צמד העשורים האחרונים ניכרת עלייה במספרם.

פרמקולוגיה של CBN

בדומה ל-THC, גם CBN הוא אגוניסט חלקי של הקולטנים הקנבינואידים CB1 ו-CB2, שנקשר אליהם ומפעיל אותם בעוצמה חלקית. עם זאת, הזיקה (עוצמת ההיקשרות) של CBN לקולטן CB1, שאחראי לרוב ההשפעה הפסיכואקטיבית של קנאביס, היא נמוכה בערך פי 10-13 מזו של THC, ולכן הוא אינו גורם להשפעה הפסיכואקטיבית העוצמתית של THC, אלא להשפעה עדינה בהרבה.

עם זאת, הזיקה של CBN לסוג השני של הקולטנים הקנבינואידים, CB2, היא שווה ואפילו גבוהה יותר מזו של THC. קולטני ה-CB2 ממוקמים בעיקר בתאי מערכת החיסון, וההפעלה שלהם ככל הנראה אחראית לחלק מהתועלת של קנאביס רפואי במחלות דלקתיות ובמחלות אוטו-אימוניות. בשל כך, משוער כי ל-CBN עשוי להיות פוטנציאל לטפל במחלות אלו ביעילות דומה לזו של THC רק מבלי לגרום להשפעה פסיכואקטיבית (‘סטלה’), אך דרושים עוד מחקרים רבים כדי לבחון את ההשערה הזו.

בנוסף להשפעות שלו בפני עצמו, ל-CBN יש גם אפקט אינטרקציה עם קנבינואידים וטרפנים אחרים, במה שמכונה אפקט הפמליה. נכון להיום עדיין לא ברור כיצד CBN משנה את ההשפעות של קנבינואידים אחרים כאשר הם נצרכים ביחד, אך ישנן השערות לפיהן השילוב של CBN עם קנבינואידים אחרים כמו THC מחזק את ההשפעה שלו משמעותית.

בניגוד לקנבינואידים אחרים כמו CBD, ממה שידוע כיום לא נראה כי CBN נקשר לקולטנים נוספים בגוף חוץ מאלו של המערכת האנדוקנבינואידית.

השפעות רפואיות המיוחסות ל-CBN

על אף שהקנבינואיד ידוע לעולם הרפואה זה למעלה מ-100 שנה, המחקר המדעי אודות ההשפעות הרפואיות של ה-CBN עודנו נמצא במרביתו בשלבים הפרלימינריים, הראשוניים. עם זאת, ישנם מחקרים המצביעים על פוטנציאל ליעילות טיפולית במספר מצבים רפואיים:

גלאוקומה – חוקר הקנאביס ד”ר מחמוד אלסולי (Mahmoud ElSohly) הציע בתחילת שנות השמונים את השימוש בקנאבינול להפחתת הלחץ התוך עיני במקרים של גלאקומה לאחר מחקר שפורסם בכתב העת המדעי Clinical Pharmacology. שנים ספורות לאחר מכן מחקר נוסף שנערך באוניברסיטת מערב-ורג’יניה ופורסם בכתב העת Experimental Eye Research הציג אף הוא שיפור משמעותי בהפחתת הלחץ התוך-עיני. 

שיכוך כאביםמחקר שנערך על עכברים באוניברסיטת קולומביה הבריטית שבקנדה, ופורסם בשנת 2019 בכתב העת המדעי Oral Biology, הציג תוצאות חיוביות בטיפול בכאבי שרירים כרוניים באמצעות CBN (לצד שני קנבינואידים נוספים).

נוירופרוטקטיב – הקנאבינול נמצא כבעל יכולת לעכב את ההתפתחות של מחלות הפוגעות במערכת העצבים המרכזית כדוגמת ALS (טרשת אמיוטרופית צידית) במחקר שנערך בעכברים בשנת 2005.

אנטי דלקתי – בשנת 2016 פורסם מחקר בכתב העת המדעי The FASEB Journal שהציג עדויות לכך שהקנאבינול עשוי לסייע בהפחתת דלקות במקרים כדוגמת דלקת פרקים. 

אנטי בקטריאלימחקר שנערך באיטליה בשנת 2008 הראה כי לקנאבינול יש אפקט רב על חיידקי MRSA (בעלי עמידות נרחבת כנגד אנטיביוטיקה) במקרים של טיפול מקומי, וכן כי הוא עשוי להוות טיפול מבטיח לכוויות ופסוריאזיס.

תגובות אלרגיותמחקר שפורסם בשנת 2003 בכתב העת המדעי Toxicology and Applied Pharmacology הציג הפחתה בהפרשות הריריות בדרכי האוויר כתוצאה מתגובה אלרגית לאחר טיפול עם CBN.

שינה – אחת הטענות המוכרות ביותר בהקשר של הסגולות הרפואיות של ה-CBN מתייחסות לאפקט המרדים המיוחס לקנבינואיד. במשך שנים לא מעטות הקנאבינול תויג כ”כדור השינה של הטבע”, מה שמאפשר לחברות מסחריות לשווק מוצרים מבוססי CBN כסוג של תרופה או תוסף מזון המסייע לשינה ערבה. למרות מספר מצומצם של מחקרים התומכים בטענה, חשוב לזכור כי מדובר לרוב במחקרים פרה-קליניים שנערכו במהלך שנות השבעים והשמונים. במאמר שפרסם ד”ר ג’יימי קארון (Jamie Corroon) לפני כשנתיים (2021) תחת הכותרת: “קנאבינול ושינה: להפריד את העובדות מהמיתוסים”, הוא תוקף את הטיעון הגורס כי הקנבינואיד מסייע לשינה, וכותב לסיכום “אין מספיק עדויות התומכות בטיעונים הקשורים לשינה”. שנה לאחר מכן, ב-2022, פורסם בכתב העת המדעי Pharmacology מחקר שהציע כי הפער בין תוצאות המחקרים שמצאו אפקט מרדים ל-CBN לאלו שלא מצאו עשוי לנבוע מהעובדה שחלק מהמחקרים השתמשו ב-CBN מזוקק טהור, וחלק השתמשו במיצוי קנאביס ‘פול ספקטרום’ טבעי שהכיל גם CBN וגם קנבינואידים ורכיבים אחרים מהצמח. ייתכן, אם כן, כי ההשפעה המרדימה של CBN מתרחשת רק כאשר הוא נצרך ביחד עם רכיבים אחרים בקנאביס כמו THC.

ריכוז CBN בקנאביס

כפי שצוין, ה-CBN מצוי בכמויות מזעריות בצמח הקנאביס הטרי, והוא למעשה תוצר של פירוק של מולקולת ה-THC. מסיבה זו רבים נוהגים להתייחס לקנבינואיד הזה כאל סממן להתיישנות תפרחות קנאביס, כאשר ריכוז גבוה של CBN מעיד על תפרחות שאינן טריות. ככל שהקנאביס מתיישן, הוא עובר תהליך דה-קרבוקסילציה טבעי, ויותר ויותר מה-THC שבו הופך ל-CBN, כפי שניתן לראות בגרף הבא שמראה את הירידה ב-THC והעלייה המקבילה ב-CBN בדגימות קנאביס שונות בתנאי אחסון שונים לאורך 1200 ימים.

הירידה בריכוז ה-THC והעלייה המקבילה בריכוז ה-CBN בתהליך ההתיישנות של קנאביס לאורך 1200 יום (מקור: Forensic Science International, 2019)
הירידה בריכוז ה-THC והעלייה המקבילה בריכוז ה-CBN בתהליך ההתיישנות של קנאביס לאורך 1200 יום (מקור: Forensic Science International, 2019)

תנאי אחסון לא אופטימליים שחושפים את הקנאביס לאוויר ולקרני UV מזרזים את תהליך ההתיישנות הזה, ולכן צרכני קנאביס רבים מקפידים לשמור אותו בצנצנות כהות ואטומות המונעות חדירת קרני UV וחמצן, או לכל הפחות בשקית אטומה.

בישראל, משרד הבריאות מחייב את היצרנים להציג את ריכוז ה-CBN על גבי האריזה תוך שהוא מציב מגבלה של עד 1.5% מהקנבינואיד בתפרחת. הסיבה למגבלה הזאת על ריכוז ה-CBN היא בעיקר היעדר המחקרים שיש לגביו בינתיים בהשוואה ל-THC ו-CBD, ובהתאם לכך הרצון להימנע מהכללת רכיבים עם השפעות לא ידועות בקנאביס הרפואי.

בעוד שריכוז ה-CBN בתפרחות קנאביס הוא לרוב נמוך מאוד, בחשיש ישנו לרוב ריכוז גבוה פי כמה וכמה של CBN, כתוצאה מהתפרקות של THC ל-CBN במהלך תהליך הייצור של החשיש. בדיקות מעבדה של דגימות חשיש מישראל ומדינות אחרות מראות כי אחוז ה-CBN בחשיש נע לרוב בין 1-3%, ועשוי אף להיות גבוה יותר. הריכוז הגבוה בהרבה של CBN בחשיש לעומת תפרחת הוא חלק מהסיבה להבדל בהשפעות בין השניים, והוא גורם להשפעת החשיש להיות יותר מעייפת ומרדימה.

אחוז CBN ממוצע שהתקבל בבדיקות מעבדה של מוצרי קנאביס שונים ברחבי העולם - לחצו על התמונה להגדלה
אחוז CBN ממוצע שהתקבל בבדיקות מעבדה של מוצרי קנאביס שונים ברחבי העולם – לחצו על התמונה להגדלה

שוק מוצרי CBN בצפון אמריקה ואירופה

עם התקדמות המחקר המדעי אודות כלל הרכיבים הפעילים בצמח הקנאביס, ובמקביל לחקיקת “חוק המשק” בארה”ב שפתח באופן רשמי את השוק האמריקאי למגוון מוצרי קנאביס נטולי THC, החלה מגמה עקבית ומובהקת של הפקת מוצרי קנאביס CBN בעיקר בצפון אמריקה.

מאחר וכאמור צמח הקנאביס איננו מייצר כמעט CBN כחלק מתהליך הגידול וההתפתחות הטבעיים שלו, לא ניתן למצוא תפרחות גולמיות המכילות ריכוזים גבוהים של הקנבינואיד (כפי שניתן למצוא למשל עם CBD), ורוב מוצרי ה-CBN הינם אכילים (“Edibles”) המכילים ריכוז גבוה יחסית של CBN לצד ריכוז גבוהה עוד יותר של קנבינואיד אחר (ברובם המוחלט של המקרים מדובר ב-CBD) כאשר היחס הנפוץ הינו 1:3 עד 1:5 של CBN:CBD. מוצרים נוספים המכילים CBN בריכוז גבוהה יהיו קפסולות, שמנים ומחסניות אידוי. ישנן חברות מסוימות המשווקות קנאבינול טהור שאינו מכיל כמעט קנבינואידים אחרים (“CBN Isolate”) בצורת אבקה.

הרווחים ממכירות של מוצרי CBN במדינות נבדה, קולורדו, אורגון, וקליפורניה הכפילו את עצמן ביותר מפי 4 בין השנים 2020 ל-2021, מרווחים של כ-5 מיליון דולר ברבעון השני של 2020 ל-23 מיליון דולר ברבעון השני של 2021. המדינה בה נמכרים הכי הרבה מוצרי CBN, בפער ענק, היא קליפורניה – עם רווח של מעל 30 מיליון דולר ממכירות של מוצרי CBN במחצית הראשונה של שנת 2021.

בנוסף לרווחים הגבוהים, מוצר הקנאביס האכיל הנמכר ביותר בקליפורניה במחצית הראשונה של 2021 היה גם הוא מוצר שמכיל CBN – סוכריות גומי ממותג Midnight Blueberry Camino של חברת Kiva, אשר מכילות שילוב של THC עם CBN.

רווחים ממכירות של מוצרי CBN במדינות שונות בארה"ב לפי רבעון, 2020-2021 (מקור: MJBIZ Daily, Headset)
רווחים ממכירות של מוצרי CBN במדינות שונות בארה”ב לפי רבעון, 2020-2021 (מקור: MJBIZ Daily, Headset)

המשך קריאה
Back to top button
x
Close

אופס!

אנא בטלו את חוסם הפרסומות כדי לצפות בתוכן באתר